Patrones de tratamiento con agentes biológicos: Eficacia y sobrevida a largo plazo en pacientes con artritis reumatoidea / Treatment patterns with biological agents: Efficacy and long-term survival in patients with rheumatoid arthritis

En nuestro país existen pocos datos acerca de los patrones de tratamiento y la sobrevida de las Drogas Modificadoras de la Artritis Reumatoidea biológicas (DMARb) en pacientes con Artritis Reumatoidea (AR). El objetivo de nuestro estudio fue estimar la sobrevida del 1° y 2° agente biológico, determinar sus causas de suspensión y evaluar factores que influyan en la sobrevida de estos agentes. Material y métodos: Se realizó un estudio multicéntrico retrospectivo. Se incluyeron pacientes ≥18 años de edad que cumplieran con criterios ACR/EULAR 2010 para AR y que iniciaron su 1° y/o 2° DMARb entre 01/2006 y 06/2017, la recolección de datos se realizó mediante la revisión de historias clínicas. Se consignaron variables sociodemográficas y clínicas. Resultados: Se incluyeron 347 pacientes con edad mediana de 57,8 años, 89,6% mujeres, 96,5% tenían Factor Reumatoideo (FR) positivo. El 53,9% de los pacientes discontinuaron el tratamiento con la 1°DMARb, treinta y ocho pacientes (41,3%) discontinuaron el 2° DMARb. La causa más frecuente de suspensión del primer biológico fue la falta de provisión, mientras que la del segundo biológico fue la ineficacia. Las supervivencias medianas fueron: para la 1° DMARb 31 meses (IC 95%: 21,8-40,1) y para 2° DMARb 11 meses (IC 95%: 4-17,9), no observamos diferencias significativas en la supervivencia entre los distintos agentes, los factores independientemente asociados a menor supervivencia del 1° DMARb fueron el tabaquismo y menor edad y del 2° DMARb fue haber discontinuado el primer agente biológico debido a evento adverso. Conclusión: Las supervivencias medianas del 1° DMARb y del 2° DMARb fueron 2,6 años y menor a 1 año, respectivamente. A diferencia de otras cohortes de países desarrollados, la causa más frecuente de suspensión del primer biológico fue la falta de provisión de la medicación por parte del pagador, mientras que la del segundo biológico fue la ineficacia.

In our country there are few data about the treatment patterns and the survival of the Biologic Disease Modifying Antirheumatic Drugs (bDMARD) in patients with Rheumatoid Arthritis (RA). The objective of our study was to evaluate the survival of the 1st and 2nd biological agent, determine the causes of suspension and factors that influence on the survival of these agents. Material and methods: A retrospective multicenter study was conducted. We included patients ≥18 years of age who met the ACR/EULAR 2010 criteria for RA and who started in 1st and/or 2nd bDMARD between 01/2006 and 06/2017, the data collection was done by reviewing clinical charts The sociodemographic and clinical variables were recorded. Results: We included 347 patients with a median age of 57.8 years, 89.6% women, 96.5% had positive Rheumatoid Factor (RF). 53.9% of patients discontinued treatment with 1st bDMARD, thirty-eight patients (41.3%) discontinued the 2nd bDMARD. The most frequent cause of suspension of the first biological was the lack of provision, while the second biological was inefficacy. The median survivals were: for the 1st bDMARD 31 months (95% CI: 21.8-40.1) and for the 2nd bDMARD 11 months (95% CI: 4-17.9), we did not observe significant differences in survival between the different agents. The independent factors associated with lower survival of the 1st bDMARD were smoking and lower age and the 2nd bDMARD was to have discontinued the first biological agent due to an adverse event. Conclusion: The median survivals of the 1st bDMARD and the 2nd bDMARD were 2.6 years and less than 1 year, respectively. Unlike other cohorts of developed countries the most frequent cause of suspension of the first biological was the lack of provision of the drug by the payer, while the second biological was inefficacy.

Patrones de tratamiento con agentes biológicos, eficacia y sobrevida a largo plazo en pacientes con espondiloartritis axial: Impacto de los factores sociodemográficos en Latinoamérica / Patterns of treatment with biological agents, efficacy and long-term survival in patients with axial spondyloarthritis: Impact of sociodemographic factors in Latin America

Objetivos: Evaluar y comparar la eficacia y la sobrevida a largo plazo de las Drogas Modificadoras de la Enfermedad-biológicas (DME-b) en Espondiloartritis Axial (EsPax) mediante el índice LUNDEX y determinar las variables asociadas a la discontinuación de las mismas. Material y métodos: Estudio multicéntrico de corte transversal. Se incluyeron pacientes con EsPax en tratamiento con DME-b. Se registraron variables sociodemográficas, terapéuticas y clínicas. Se consignaron fechas de inicio del tratamiento con DME-b, tratamiento concomitante, suspensión o cambio de tratamiento, y causas de suspensión. La eficacia terapéutica se definió según BASDAI a los 6, 12 meses y luego anualmente a partir del inicio de la DME-b. Se calculó el índice LUNDEX en estos períodos. Análisis estadístico: Estadística descriptiva. Test de Student y test Chi² o test exacto de Fisher. Curvas de Kaplan-Meier y Log-Rank. Análisis de regresión proporcional de Cox. Resultados: Se estudiaron 101 pacientes con EsPax, 80,2% varones, con una edad mediana de 42 años (RIC 35-54,5) y un tiempo mediano de evolución de la enfermedad de 19,3 años (RIC 9,4-28,8). El 26,7% de los pacientes no tenían seguro de salud. Los agentes anti-TNFα utilizados como 1º DME-b en orden de frecuencia fueron: Etanercept (ETN) 44,6%, Adalimumab (ADA) 41,6%, Infliximab 7,9% y Certolizumab 5,9%. En el 32,7% de los casos, la DME-b se administró en combinación con una droga modificadora de enfermedad convencional. La sobrevida media fue de 66,2 meses (IC 95%: 51,8-80,5). Debido a que ETN y ADA se utilizaron en el 85% de los pacientes estudiados, se realizaron comparaciones solamente entre estos agentes. El tiempo medio de supervivencia acumulada fue significaticamente menor para ETN versus ADA (X 53,18±8,8 vs X 74,8±8,9, Log-Rank p=0,02), siendo la causa principal de suspensión, la falta de provisión de la medicación. El tiempo promedio de supervivencia para aquellos que no tenían seguro de salud fue significativamente menor X 31,9 meses (IC 95%: 19-45) con respecto a aquellos pacientes con dicho seguro X 72,3 meses (IC 95%: 55,3-89,3), p=0,03. Luego de ajustar por factores confundidores, la falta de un seguro de salud fue la única variable asociada en forma independiente con menor supervivencia del DME-b (HR 2,54, IC 95%: 1,18-5,75). El LUNDEX global fue del 52,7% a los 6 meses y del 46,9% a los 12 meses. Conclusiones: La sobrevida promedio del 1º DME-b fue de 5,5 años. La falta de cobertura de salud fue la única variable que influyó negativamente en la sobrevida del tratamiento con el 1º DME-b en pacientes con EsPax.

Objectives: To evaluate and compare the efficacy and long-term survival of biological disease-modifying drugs (b-DMARDs) in Axial Spondyloarthritis (axSpA) using the LUNDEX index and to determine the variables associated with the discontinuation of these drugs. Material and methods: Cross-sectional multicenter study. Patients with axSpA in treatment with b-DMARDs were included. Sociodemographic, therapeutic and clinical variables were recorded. The dates of initiation of treatment with b-DMARDs, concomitant treatment, suspension or change of treatment, and causes of suspension were recorded. Therapeutic efficacy was defined according to BASDAI at 6, 12 months and then annually from the initiation of b-DMARDs. The LUNDEX index was calculated in these periods. Statistical analysis: Descriptive statistics. Student's test and Chi² test or Fisher's exact test. Curves of Kaplan-Meier and Log-Rank. Proportional regression analysis of Cox. Results: 101 patients with axSpA were studied, 80.2% men, with a median age of 42 years (IQR 35-54.5) and a median disease duration of 19.3 years (IQR 9.4-28.8). 26.7% of patients didn´t have health insurance. The frequency of the anti-TNFα agent used as 1st b-DMARD was: Etanercept (ETA) 44.6%, Adalimumab (ADA) 41.6%, Infliximab 7.9%, and Certolizumab 5.9%. In 32.7% of the cases, the b-DMARD was administered in combination with a c-DMARD (conventional disease-modifying drug). The mean survival was 66.2 months (95% CI: 51.8-80.5). As ETA and ADA were used in 85% of the patients, comparisons were made only between these two agents. The mean survival time was significantly lower for ETA vs ADA (X 53.18 ±8.8 vs X 74.8±8.9, Log-Rank p=0.02), being the main cause of suspension, the lack of drug provision. The average survival time for those who didn´t have health insurance was significantly lower X 31.9 months (95% CI: 19-45) in comparison to those patients who had health insurance X 72.3 months (95% CI: 55.3-89.3), p=0.03. After adjusting for confounding factors, the lack of health insurance was the only variable independently associated with a lower survival of the b-DMARD (HR 2.54, 95% CI: 1.18 to 5.75). The global LUNDEX was 52.7% at 6 months and 46.9% at 12 months. Conclusions: The average survival of the 1st b-DMARD was 5.5 years. The lack of health insurance was the only variable that negatively influenced the survival of the treatment with the 1st b-DMARD in patients with axSpA.

Patrones de tratamiento, sobrevida y efectividad a largo plazo de agentes biológicos en pacientes con Artritis Psoriásica / Patterns of treatment, survival and long-term effectiveness of biological agents in patients with Psoriatic Arthritis

Objetivos: Evaluar los patrones de tratamiento de las DME-b (Drogas Modificadoras de la Enfermedad-biológicas), su sobrevida acumulada y su eficacia a largo plazo en pacientes con Artritis Psoriásica (APs) utilizando el índice LUNDEX. Materiales y métodos: Estudio multicéntrico retrospectivo. Se incluyeron pacientes con diagnóstico de APs que hayan iniciado tratamiento con DME-b. Se recolectaron datos sociodemográficos y clínicos. Se consignaron fechas de inicio de DME-b, tratamiento concomitante, suspensión o cambio de tratamiento, y razones de suspensión. La respuesta terapéutica se definió acorde a MDA (Minimal Disease Activity), a los 6, 12 meses y anualmente a partir del inicio de DME-b. Análisis estadístico: Test de Student y Chi². Curvas de Kaplan Meier y Log Rank. Análisis de regresión de Cox. Resultados: Se incluyeron 72 pacientes con APs, 39 (54,2%) de sexo masculino. La edad mediana fue de 54,5 años (RIC 45-61) y el tiempo mediano de evolución de la enfermedad de 11 años (RIC 6-15). 71,2% (n=42) presentaron comorbilidades. El primer DME-b fue en orden decreciente de frecuencia: Adalimumab (45,8%), Etanercept (36,1%), Certolizumab (5,6%), Infliximab (4,2%), Ustekinumab (4,2%), Abatacept (2,7%) y Golimumab (1,4%). 15 pacientes (25,4%) recibieron DME-b en monoterapia. La sobrevida media fue de 82 meses (DE±7,4). El LUNDEX del primer biológico fue 24,7% a los 6 meses y 44,3% al año. La sobrevida media de Adalimumab fue de 90 meses (DE±10,4) y de Etanercept 79 meses (DE±12). Los pacientes añosos presentaron menor sobrevida de la droga [≥55 años: X59,8 (DE±10,5) vs <55 años: X101,2 (DE±9,7), p=0,006]. Luego de ajustar por diferentes confundidores, la edad ≥55 años se mantuvo significativamente a menor sobrevida [HR=1,064 (IC=1,01-1,11) p=0,005]. El LUNDEX fue menor en obesos vs no obesos (16% vs 66% al año, p=0,89; 10,5 vs 74,9% a los 2 años, p=0,011 y 5,9 vs 81,8% a los 3 años, p=0,005). Conclusiones: La sobrevida promedio del primer DME-b fue de 6,8 años. La única variable asociada a menor sobrevida fue la mayor edad.

Objectives: To evaluate the treatment patterns of DME-b (Disease-Modifying Drugs-biological), their accumulated survival and their long-term efficacy in patients with psoriatic arthritis (PsA) using the LUNDEX index. Materials and methods: Retrospective multicentre study. We included patients diagnosed with PsA who started treatment with DME-b. Sociodemographic and clinical data were collected. BMI-D start dates, concomitant treatment, suspension or change of treatment, and reasons for suspension were recorded. The therapeutic response was defined according to MDA (Minimal Disease Activity), at 6, 12 months and annually from the beginning of DME-b. Statistical analysis: Student test and Chi². Curves of Kaplan Meier and Log Rank. Cox regression analysis. Results: We included 72 patients with PsA, 39 (54.2%) male. The median age was 54.5 years (IQR 45-61) and the median time of evolution of the disease was 11 years (IQR 6-15). 71.2% (n=42) presented comorbidities. The first DME-b was in decreasing order of frequency: Adalimumab (45.8%), Etanercept (36.1%), Certolizumab (5.6%), Infliximab (4.2%), Ustekinumab (4.2%), Abatacept (2.7%) and Golimumab (1.4%). 15 patients (25.4%) received DME-b monotherapy. The mean survival was 82 months (SD±7.4). The LUNDEX of the first biological was 24.7% at 6 months and 44.3% per year. The mean survival of Adalimumab was 90 months (SD±10.4) and Etanercept 79 months (SD±12). Older patients had a lower survival of the drug [≥55 years: X59.8 (SD±10.5) vs <55 years: X101.2 (SD±9.7), p=0.006]. After adjusting for different confounders, age ≥55 years was significantly maintained at lower survival [HR=1.064 (CI=1.01-1.11) p=0.005]. The LUNDEX was lower in obese vs. non-obese (16% vs. 66% per year, p=0.89, 10.5 vs 74.9% at 2 years, p=0.011 and 5.9 vs 81.8% at 3 years, p=0.005). Conclusions: The average survival of the first DME-b was 6.8 years. The only variable associated with lower survival was the older age.

Evaluación de la fatiga en pacientes con artritis psoriásica y su asociación con otras variables de la enfermedad / Evaluation of fatigue in patients with psoriatic arthritis and association with other variables of the disease

Objetivo: Evaluar la frecuencia de fatiga en pacientes con APs y su asociación con otras variables de la enfermedad. Métodos: Pacientes ≥18 años con diagnóstico de APs según criterios CASPAR. Se evaluó fatiga, rigidez matinal, dolor, actividad de la enfermedad por el paciente y el médico por escala visual graduada (EVG). Se completaron los autocuestionarios ASQoL, PsAQoL, HAQ-A, BASFI y BASDAI. Se calcularon los índices compuestos DAS28, DAPSA y CPDAI. Resultados: Se incluyeron 112 pacientes. La mediana de fatiga fue de 3 cm (RIC 0-6). Fatiga tuvo aceptable correlación con BASDAI (r:0,63), pregunta Nº1 del BASDAI (r:0,48), DAS28 (r:0,45), DAPSA (r:0,5), HAQ-A (r:0,42), PsAQoL (r:0,49), ASQoL (r:0,48), BASFI (r:0,47), EVG de dolor (r:0,48) y de rigidez matinal (r:0,55). El 30% de nuestra cohorte presentó fatiga definida como EVG ≥6 cm. En el análisis de regresión lineal múltiple, la actividad de la enfermedad articular periférica (DAPSA coef β: 0,36, p=0,0001) y la calidad de vida (PsAQoL coef β: 0,27, p=0,009) se asociaron significativamente a fatiga. Conclusión: El 30% de nuestra cohorte de pacientes presentó EVG de fatiga ≥6 cm. La fatiga se asoció independientemente con la actividad de la enfermedad articular periférica y la calidad de vida.

Objective: To evaluate the frequency of fatigue in patients with PsA and its association with other disease variables. Methods: We included patients ≥18 years of age with PsA according to CASPAR criteria. Fatigue, morning stiffness, pain and global activity by both patients and physicians were assessed using visual analogue scales (VAS). ASQoL, PsAQoL, HAQ-A, BASFI and BASDAI were completed. DAS28, DAPSA and CPDAI were calculated. Results: We included 112 patients. Median fatigue VAS was 3 cm (IQR 0-6). Fatigue had an acceptable correlation with BASDAI (r:0.63), BASDAI question Nº1 (r:0.48), DAS28 (r:0.45), DAPSA (Rho:0.5), HAQ-A (Rho:0.42), PsAQoL (Rho:0.49), ASQoL (Rho:0.48), BASFI (Rho:0.47), pain (Rho:0.48) and morning stiffness (Rho:0.55) and a regular correlation with CPDAI (Rho:034). 30% of our cohort had fatigue, as defined by a VAS equal or greater than 6 cm. In multiple linear regression analysis, adjusting for sex, age and disease duration, peripheral disease activity (DAPSA βcoeff: 0.36, p=0.0001) and quality of life (PsAQoL βcoeff: 0.27, p=0.009) were associated with fatigue. Conclusion: Prevalence of fatigue in this cohort was 30% and it was associated with greater peripheral disease activity and worse quality of life.

Validación del índice compuesto DAPSA (Disease Activity for Psoriatic Arthritis) en una cohorte de pacientes con artritis psoriásica en Argentina y determinación de sus valores de corte / Validation of the composite index DAPSA (Disease Activity for Psoriatic Arthritis) in a cohort of patients with psoriasis arthritis in Argentina and determination of their cut-off values

Objetivos: Validar el índice DAPSA en pacientes con Artritis Psoriásica (APs) en Argentina, comparar su rendimiento con índices compuestos y con la ultrasonografía (US) y establecer valores de corte. Materiales y Métodos: Se incluyeron pacientes con APs según criterios CASPAR. En 10 pacientes se realizó recuento ecográfico de articulaciones tumefactas (66) y se calculó un DAPSA ecográfico. Para establecer valores de corte se realizó la valoración de los estados de actividad de la enfermedad por 10 reumatólogos a través 20 casos hipotéticos de pacientes con APs y según los valores de corte del SDAI. Resultados: Se incluyeron 112 pacientes. DAPSA m14,3 (RIC 7-22,4). DAPSA presentó muy buena correlación con DAS28 (Rho:0,85), IAS (Rho:0,94), CDAI (Rho:0,95), SDAI (Rho:0,94) y N° de articulaciones dolorosas (Rho:0,84). DAPSA ecográfico m10,6 (RIC 8,5-17,9) presentó muy buena correlación con DAPSA (Rho:0,94). Usando los valores de corte del SDAI, elaboramos curvas ROC para establecer los valores de corte del DAPSA: ≤3,5 remisión, >3,5 a ≤13,4 baja, >13,4 a ≤26,2 moderada y >26,2 alta actividad (sensibilidad y especificidad ≥90%, área bajo la curva de 98%). Conclusión: Los valores de corte propuestos permitieron definir los diferentes estados de actividad de la enfermedad con muy buena sensibilidad y especificidad.

Objective: To validate DAPSA in patients with PsA in Argentina, evaluate its performance using other indexes, the ultrasound and establish tentative cut-off values according to disease activity. Methods: Patients with PsA according to CASPAR criteria. DAS28, DAPSA, SDAI, CDAI, and CPDAI were calculated. In 10 patients we assessed swollen joints (66) by ultrasound and calculated an ultrasound DAPSA. We tried to establish cut-off values through: the assessment of disease activity states by 10 rheumatologists through 20 hypothetical cases of patients with PsA and according to SDAI cut-off points. Finally, we validated DAPSA cut-off values in the RAPSODIA cohort. Results: We included 112 patients. DAPSA m14.3 (IQR 7-22.4). DAPSA had excellent correlation with DAS28 (Rho:0.85), CDAI (Rho:0.95), SDAI (Rho:0.94) and tender joint count (Rho:0.84). Ultrasound DAPSA m10.6 (IQR 8.5-17.9), it had excellent correlation with DAPSA (Rho:0.94). Using established cut-off values for SDAI, we performed ROC curves for DAPSA's cut-off values: ≤3.5 remission, >3.5 to ≤13.4 low, >13.4 to ≤26.2 moderate, and >26.2 high disease activity (sensitivity and specificity ≥90%, area under the curve of 98%). Conclusion: With these cut-off values is possible to define different disease activity states with a very good sensitivity and specificity.